2023年毕业设计报告4篇(精选文档)
毕业设计报告学院:专业:班级:学生姓名:学号:指导教师:毕业设计题目:中小型制造企业erp系统建设与管理类型:方案设计1、课题研究erp代表了当代的先进企业下面是小编为大家整理的毕业设计报告4篇,供大家参考。
毕业设计报告篇1
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学生姓名:
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指导教师:
毕业设计题目:中小型制造企业erp系统建设与管理
类型:方案设计
1、课题研究
erp代表了当代的先进企业管理模式与技术,并能够解决企业提高整体管理效率和市场竞争力问题,近年来erp系统在国内外得到了广泛推广应用。erp是由美国gartnergroupinc公司于20世纪90年代初提出的,是信息时代的现代企业向国际化发展的更高层管理模式。
2、课题研究意义
erp系统实际应用中更重要的是应该体现其“管理工具”的本质。erp系统主要宗旨是对企业所拥有的人、财、物、信息、时间和空间等综合资源进行综合平衡和优化管理,erp软件协调企业各管理部门,erp系统围绕市场导向开展业务活动,提高企业的核心竞争力,erp软件从而取得的经济效益。所以,erp系统首先是一个软件,同时是一个管理工具。erp软件是it技术与管理思想的融合体,erp系统也就是先进的管理思想借助电脑,来达成企业的管理目标。
3、课题研究目标
制造业的进销存一直是其应用erp系统的核心目的,不过随着制造业信息化的进展,传统的erp系统已不能满足其需求,新型的可定制的、支持二次开发的,并可对接企业内部其它信息系统的erp解决方案才是现代制造业所需要的。越来越多的企业倾向于选择navision作为其erp解决方案,尤其是跨国的全球型企业,navision的本地财务化功能极大的方便了全球数据的整合。通过将产品研发与制造、核算、采购和供应商集成在一起,缩短了开发周期,极大地降低了制造业的营运成本,通过从“按单设计”向“按单配置”的转型,能够快速响应不断变化的客户设计要求,同时将服务、质保、维护和备件控制等交付后,能够与您的财务和制造系统集成在一起。
4、课题研究方法
调查法:
(1)通过网络进行调查,收集出中小型制造企业对erp系统的使用程度
(2)通过对相关知识的学习,研究出一套管理方案
(3)收集相关的信息资料,进行整理、总结,并完善该构思
5、课题研究的难题及如何实现
本课题的难题主要在于如何收集国内中小型企业对于erp系统的使用程度以及企业对于erp系统的偏好程度,只有收集了足够的信息资料,我们才能对此分析、总结并完善出一套erp系统的管理方案。为此我将主要通过采取网络调查和实地访问的方式来收集信息。
毕业设计报告篇2
1、移动学习
关于移动学习的定义,目前学术界从不同的角度出发有不同的理解,大致分成三种:第一,将移动学习作为远程教育的一种新形式;第二,将移动学习作为数字化学习(e-Learning)的扩展;第三,从认知学习的角度看,移动学习的移动性、情境性等特点使其成为一种全新的技术与学习方式。
综合以上观点,我们可以认为:移动学习是指利用无线移动通信网络技术以及无线移动通信设备(如移动电话)、个人数字助理(PDA、PocketPC)等获取教育信息、教育资源和教育服务,与他人进行交流和学习的一种新型学习形式。移动学习的目标就是希望学习者能在任何时间、任何地点,以任何方式学习任何内容。
2、E-Learning
E-Learning源于ElectronicLearning,中文译作“数字(化)学习”、“电子(化)学习”、“网络(化)学习”等。简单地说,就是在线学习或网络化学习,即在教育领域建立互联网平台,学生通过PC上网,通过网络进行学习的一种全新的学习方式。当然,这种学习方式离不开由多媒体网络学习资源、网上学习社区及网络技术平台构成的全新的网络学习环境。在网络学习环境中,汇集了大量数据、档案资料、程序、教学软件、兴趣讨论组、新闻组等学习资源,形成了一个高度综合集成的资源库。
3、学习模式
通常认为大多数人都有自己一些特殊的认识事物、理解事物以及处理刺激或信息的模式。基于这一观念,“学习模式”的思想起源于1970年代,近年来获得普及。学习模式是假定能够使个人达到最佳学习状态的方法。这一理论提议教师应该评估其学生的学习模式,并使其课堂教学方法能够最适合每个学生的学习模式。
毕业设计报告篇3
课题背景和意义:
中国的现代室内设计在中国改革开放的大好形势下,适应城乡公共建筑和住宅建筑大规模兴建的需要,近几年迅速成长起来,取得了飞跃发展,度过了模仿东、西方传统室内设计和西方现代室内设计的时期,逐步走上了创新之路。这从近几年建成的工程及各类展览、评奖的作品中可以看出。一方面,很多作品科技含量比较高,使用新材料,采用新工艺,创造了室内新的界面造型和空间形态,达到较佳的声、光、色、质的匹配和较佳的线、面空间组合和空间形态,给人耳目一新的感受和鲜明的时代感。另一方面,从一些作品可以看出设计师对传统文化和现代文化融合进行了较为深入的研究,通过艺术语言综合、重构,使简练的室内界面及空间形态蕴涵较深厚的文化神韵和意境。
别墅多以景观为卖点,而能真正体现别墅特性的莫过于山地别墅,纵观整个别墅建筑类型,山地别墅已城成了别墅形态金字塔的顶尖,位居各类别墅之首。
从全球看来,中外政坛、财富界领袖都选择山地别墅作为终极居所,如美国最早的豪宅赫斯特别墅便坐落于美国洛杉矶一个小山丘上,而微软总裁比尔盖茨的“大屋”(Big House)别墅豪宅也座落于山坡上,不远处是奥林匹克山,透过窗子便可看到半个西雅图的景色。正如中外的建筑师和别墅收藏家所言,山地是别墅的最佳生态背景,而山地别墅的精髓就在于其不可复制的环境与人文之美。无论是美洲的西雅图山地别墅,或是欧洲的阿尔卑斯山地别墅,还是北欧丹麦的山顶别墅,皆以其周边独有的山体环境而成为世界著名别墅的代表。可见,山地别墅的核心价值并不在于其建筑产品或者建筑形态,而是其所在区域的巨大环境资源优势,山地已成为精品别墅一个必备可少的关键要素,如果项目周边保留了大量珍贵的人文资源,保持了原始景观纯朴的自然风貌,则其必然有着成为稀缺珍贵的山地别墅的巨大潜质。
另外,山地别墅产品的开发特性亦是其能位居别墅金字塔顶端的原因。山地别墅开发要尽量保持山地的原生态植被,最大限度地减少对山地自然环境的人工破坏,在施工时,因不能有大型机械进入,很多地方需要人工去仔细雕琢。在规划上,山地别墅所有的建筑都要按照个体对应的地势,落差和自然景观来进行设计,保证别墅建筑群能够依山而列,错落有致。衡量一个山地别墅是否成功的`一个重要标准就是,整个山地别墅是否能真正地融入周边的环境中,因此山地别墅的建筑和园林景观设计不能使用传统的项目开发流程,而要遵循“先有环境,后又建筑“的设计顺序,同时不能有过多的人工雕琢痕迹,不能有突兀凌乱之感,而要保持与整体环境的和谐自然统一。
别墅室内设计可以提高空间的生理、心理环境质量。从狭义上讲,由于空间条件的不同、业主要求的不同、室内设计的目的也随着客观条件的不同而不断变化,产生不同的设计风格,反映人们对功能和艺术的不同追求,以有限的物质条件创造出无限的精神价值。
山地别墅带来的是一种健康自然的生活方式和生活理念,而这与中国传统人居文化颇为契合,中国人讲究回归自然,山地是传统文化中一个极其重要的精神场所,以陶渊明为代表的回归自然的生活态度便是古人文精神的直接表达,因此,山地别墅在中国不仅是一种享受自然的生活方式表达,更是一种寄情山水的精神传承。随着生活品质的迅速提高,普通商品房已不能满足富有品位的成功人士的置业需求,强烈追求更加高尚的居住格调与生活品质,逃离嘈杂的都市喧嚣,回归纯朴自然的别墅生活已成为广大城市精英们的共识。然而,由于传统别墅远离城市,生活成本高,配套薄弱,只能做为第二居所周末度假之用,别墅使用率一直不高,随着别墅开发理念的成熟,集居家度日和休闲度假于一体的城市别墅悄然兴起。室内设计可以提高空间的生理、心理环境质量。从狭义上讲,由于空间条件的不同、业主要求的不同、室内设计的目的也随着客观条件的不同而不断变化,产生不同的设计风格,反映人们对功能和艺术的不同追求,以有限的物质条件创造出无限的精神价值。
打破一种常规的对于别墅的理念理解,将自然和本源的自己通过设计手法淋漓精致表现出来。
研究的主要内容:
家庭结构:4人(一家四口;职业:文艺事业、学生;)
1) 风格设计:
初步拟定的风格是:现代自然风格略带复古 别墅风格追寻周围的地形环境——有山有水,环绕树林给予了充分的美观融合。既然是选定了风格主线,联系到现今人们的生活,都是繁忙而快节奏的,随便找个地方在疲惫的时候休息快速解决饮食。对于自己家的设计,更多的是砸钱,觉得越是华丽的装饰就是能够给自己的居住带来一种赏心悦目的感觉。往往是这样子的想法,让人更加迷失于生活和最初的想法。从自我出发,给予能够享受得起别墅条件的人们,那些在快节奏生活中披着本不属于自己的皮囊的人们,提供一个真正属于自我的心灵栖所。
空间风格崇尚“简”,就如同人的心境一般“一切如初”。还原本来的自己,人进空间将一切抛开,享受生活的质朴,感受心灵与整体空间的对话诉说。手法上自然运用,从家具以及软装上精心考究,抛开繁琐做到点到为止,为人遐想。
2) 界面设计:
在界面的设计上朴实以及含蓄的设计风格为主调;色彩搭配上,底色运用令人舒心的大地色系,以达到“本源”的这一理念,辅助色则以高级灰为主,家具与硬装修上的细节应该是相称的,选择少面积的艳丽或者是浓郁的点缀色,提升空间的色度和明度,通过中式线条的重组现代化,是的在简易流畅的线条中体现一丝复古的魅力。
看似简洁的装饰语言,调配出了隐匿而雅致的韵味。而编织饰面、麻质壁纸和做旧砖墙纸诉说着自然的质朴,陶瓷器皿以及植被等小物点缀,细枝末节都植入了文人气质,烘托主人的身份同时将山地别墅的主题得到良好的升华。
3) 细部设计:
墙面、地面、顶棚以及家具陈设乃至灯具器皿等均以简洁的造型、质朴的风格呈现,遵循“本源”的理念,通过“简”的手法,表达心灵与空间的共鸣。使用软质的木头木板和硬质的石材作为主要的材料,使得两者相斥的材质进行碰撞,使得空间能够在材质上达到平衡。搭配少许的钢化玻璃以及麻布等较为新颖材料的辅助,给人们一种使得走进空间感觉不受拘束,身心洒脱的感觉。
对于越是要做到“简”的空间,并且是一种自然风格的空间来说,由于线条简单、装饰元素的简化,要在软装上提取精妙的一笔,使得空间开始灵动化,充满语言感。例如客厅沙发座椅靠垫的摆放、室内窗帘的搭配、玄关过道以及会客室的饰品摆放等等,软装到位也是关键。
自然风格,没有特定的表现更多的是自己通过对于空间功能上布局上良好的诠释,自然而形成的一种风格。自然中,自然有复古的元素,颜色统一,不繁杂。
研究方法(或技术路线):
1) 实地考察
通过去实地考察,可以取的大量的真实,直观的第一手资料是最为重要的研究方法之一。
2) 文献阅读、报刊检索
阅读规划实施相关内容的书籍和文献资料,找出以往实践存在的问题,进行归纳总结;阅读室内设计发展方面的文献。通过查阅近室内设计的相关文章以及网络设计论坛网站相关设计资料的搜集,了解室内设计的主要方向以及研究中存在的问题,对其进行归纳总结。
3) 与指导老师交流
就研究中存在的疑难问题和发展现状向指导老师请教。
4) 分析归纳
将阅读和访谈所收集的资料进行分类,在分析的和综合的基础上,逐步成型课题研究基本框架。
预期结果:
用数据的方式,最直接地记录我的设计,配合效果图传达我的思想以及设计理念。
1)调研报告、开题报告、设计报告
2)毕业设计文本(A3)封面设计与排版、展板(两张A1竖向排版)
3)设计说明及设计过程分析图(设计创意过程手册)
4)材料列表
5)平面布置图、重点景观设计详索引图(比例按实际绘图设定)
6)顶面布置图及顶部装饰剖面图(比例按实际绘图设定)
7)主要空间立面图(比例按实际绘图设定)
8)详图(各主要装饰界面的剖面、节点)(比例按实际绘图设定)
9)彩色效果图的渲染技法不限,3张以上,A3图幅。
文献综述
本次的设计主题是独立式山地别墅D型室内设计。从山地别墅的周围环境——地形地势以及景观入手,通过对于别墅空间分析了解,找到思维启发点后确定设计风格,进行设计。该课题是一幢地上三层地下一层的独立式别墅。地处太湖之滨,风景优美环境宜人。地上三层电梯房、层高3.2米,地下一层层高3米。总建筑面积356.5平方米每套。
入手山地别墅设计,首先要对于山地别墅的概念进行一次了解和资料的搜集。山地别墅的定义是:依托山地优势资源,尽量保持山地原生态植被,让建筑物尽量不破坏山地环境来建造这个产品。其特点是:
1、山地别墅带来的是一种健康的生活方式。一般都是坐落在群山怀抱、水声潺潺的峡谷、山间。所选地域要求空气含氧量充足,水质好,植被丰茂,视野开阔。
2、山地别墅的供应量比较小。在施工方面,要求最大可能的保护原有山体形态和自然植被。不能有大型机械进入,大部分用人工去雕琢。在使用现代工业材料的同时更加强调自然材料的运用。
3、山地别墅在总体规划上打破现代别墅排列式的布局,没有固定的楼间距,让所有的建筑按照不同的地势、落差、和自然景观存在,依着自然元素而栖。
4、山地别墅要融入到环境中:摒弃了更多的人工景观,如喷泉、人工湖、公共花园等等,以及传统的围墙式的庭院,使建筑坐落在自然的环境中,拥有整体、优美的天然环境。
5、山地别墅在设计创意上是生长型建筑。先有环境,再有建筑。在建筑结构、布局、景观朝向上都结合自然地势。要求设计师在设计上结合模拟自然景观。
从全球范围看,山地别墅构成了别墅金字塔的顶尖。中外建筑师、别墅收藏家认为,山地是别墅生长的最佳生态环境。在对于现今的人们的生活来说,正需要这种临近于自然的居所,不仅提供给人们真正享受生活的感觉,从中来感受生态的自然。
居住在大城市的人们,往往忽略了自身健康的问题,所以出现了许多亚健康人士。而如今的潮流就是在节假日有更多的上班族出行旅游,选择的地方多是自然风景区域,体会自然带给自我的一种舒心和愉悦的感觉,在假期结束以后换一种更加良好的心情来工作上班。而条件较为优越的人士,则是在城市购买了住房以后,在较为偏远的城镇也购买了一套住房,两者比较有很大的区别,一个处于闹市而另外一个则是处于靠海或者是丘陵地带。根据人们的心理需求,更多的人希望在结束自己忙碌的工作时间后,到自己的家里能够完全的放松,家也是人的心灵栖息之地。设计的开始,往往不是立马去查找资料和文献,而是需要有一个概念的切入一个灵感的突发,这两者不是虚幻的,而是需要从人的本身出发,我们所要设计的不是一个只能供给他人观赏和缺乏实用性的空间,而是一个能够使人舒适居住且身心得到彻底放松和沉静的空间。一个好的空间和一个有故事有经历的人一样,慢慢去了解慢慢去感受才会体会出他的真谛。
概念的开始设计的起步,源于一些书籍的阅读,无论是设计类也好,或者是杂文诗句等等,都是启发的来源,提升自我的感性,保持感性的思维运用理性手法,让空间也变的会说话。文艺出版社的《十二味生活设计》给予了我很多的灵感。《十二味生活设计:遇见日本创作大师》所介绍的十二位大师,他们共同的特色都是低调的做着自己喜欢的事,不哗众取宠,不追求流行,甚至不接受主流媒体采访。但是,他们的创意与思考方向,在业界都是先驱的代表。更值得学习的是,他们的设计都不只是为了表现自己而已,如何让人类的生活更加便利,内在更加丰富,才是他们创作的原意。
第一位就是身份多元的插画人大桥步,她的插图在六十年代就开始影响年轻人,当时刊登她作品的杂志是男生的服装圣经,插图做七年,与服装品牌杂志合作十年,如此长的时间,在快速消费的时代真不可思议。她至今出版了上百部书籍,在这个网络时代居然办起杂志,因为获得了村上春树和吉本芭娜娜的专访,销量成长十倍以上,相比中国杂志经营的萧条,大桥步也表示:“我不在意营销数量,因为这样想的话就不再有乐趣了。”探讨做一个有活力的创意人的要点,大桥步的宗旨是“不是为了金钱,也不是为了过好生活而工作的,而是为了能持续这份自己喜欢的工作,所以才努力。”喜欢才是创意人员的神。
在美学生活里,日本还诞生造型师这样的职业,即为杂物营造出生活美感,真是讲究到如此细节才会出现的职业吧。冈尾美代子就是,无印良品广告的视觉空间就是她的代表作品之一。看到这里,发现从非主流人群中诞生的生活大师,非常温馨和励志。比如服装设计师皆川明,自有自己工作的节奏。为追求内心幸福感而设计作品,他在求学时即使毕业典礼交不上作品,也不放弃自己的工作节奏。这样遵循自己内心要求的人,原来还是马拉松达人,所以他是拿跑马拉松这样的心智来创作服装的,因此皆川明自创品牌五年才开店,经营七年才开第二家,且多年登上巴黎服装秀,“设计师传达的不是物的外在,而是你的体验,一种情感体验的传达。”
除了坚定自己节奏的服装马拉松达人,还有需要花一年半载制作观看仅几分钟的人偶动画作者,这样的工作犹如宗教的修业,锻炼身心。而喜欢料理上搞创意的面包师,他的宗旨是能做出每天都想吃的面包,也能保有这份心情直到十年后。这样充满哲理的面包师本身就很酷。作者林怡芬也是插画人,她推荐了小团队GRAF,这群由当年的大男孩组成的创意团队,如今已经在和国际艺术家奈良美智、草间弥生合作设计,而他们设计的原则却是创造“最少量”的生活方式。
其实他们共性就是不哗众取宠,低调地做着自己喜欢的事情,不盲目追求流行,在设身处地为他人考虑从而设计的道路上形成了自我的风格,并且这种低调和努力认真成为了一种永恒。
“自然”“简单”“内涵”是最好的概括。我们所居住的所使用的家居或者是一些用品,他们的本源到底是怎么样的我们都忘记了,就好像现今社会压力的巨大,很多的人拼命赚钱却忘记了自己到底喜欢什么,或者是自己到底是谁。我们需要一个彻底能够释放的空间,让我们整颗心完全沉静下来,还原我们的最初,将一切看淡,云淡风轻中,人才是最轻松快乐的。在《居住发现细节》中,日本的住宅设计也给了我许多的想法,他们的设计不单单是设计,而是哲理以及自然的结合。室内中简单的表现手法以及对于空间合理的设计表现,无不体现了自然生态的意味。在城市向国际化大都市不断前进的同时,我们不能够忘记大自然和先祖留下的财产,他的风格说是简约但是也没有简单到极致,这种自然形成的风格,也自然而然成为了一种吸引人思考和给予真谛的风格。
山地别墅D型概念“追溯本源”,定义为崇尚质朴生活,云淡风轻的儒雅人士居住休憩之处。根据山地独有的风貌,将自然和心灵对于生活的感悟相互融合,避开喧嚣的城市,只在此处沉淀只属于自己的那一份感知。通过设计网站和论坛的资料查阅图片观赏以后,平面的布置是最主要的,它是对于人生活的合理考究,一个良好合理的空间布置会给整体设计加分,往往也是最基本的。而材质以及色彩搭配也是无可厚非的,设计上朴实以及含蓄的设计风格为主调;色彩搭配上,底色运用令人舒心的大地色系,以达到“本源”的这一理念,辅助色则以高级灰为主,家具与硬装修上的细节应该是相称的,选择少面积的艳丽或者是浓郁的点缀色,提升空间的色度和明度,通过中式线条的重组现代化,是的在简易流畅的线条中体现一丝复古的魅力。墙面、地面、顶棚以及家具陈设乃至灯具器皿等均以简洁的造型、质朴的风格呈现,遵循“本源”的理念,通过“简”的手法,表达心灵与空间的共鸣。使用软质的木头木板和硬质的石材作为主要的材料,使得两者相斥的材质进行碰撞,使得空间能够在材质上达到平衡。搭配少许的钢化玻璃以及麻布等较为新颖材料的辅助,给人们一种使得走进空间感觉不受拘束,身心洒脱的感觉。
对于越是要做到“简”的空间,并且是一种自然风格的空间来说,由于线条简单、装饰元素的简化,要在软装上提取精妙的一笔,使得空间开始灵动化,充满语言感。例如客厅沙发座椅靠垫的摆放、室内窗帘的搭配、玄关过道以及会客室的饰品摆放等等,软装到位也是关键。
自然风格,没有特定的表现更多的是自己通过对于空间功能上布局上良好的诠释,自然而形成的一种风格。自然中,自然有复古的元素,颜色统一,不繁杂。
总而言之,我所主张的也是对于自己的要求,和本次设计的意图是一样的。抛开浮夸,无论是做设计的开始还是过程中,保持一份最简单的心态抛开所有的杂念让自己的全身心去单纯投入其中,才能让本身和这次的设计完美结合,表达出我所想阐述和诠释的。居住在此的,重新领悟和体会生活。
毕业设计报告篇4
开题报告包含的论文提纲可以是粗线条的,是一个研究构想的基本框架。可采用整句式或整段式提纲形式。
一、选题的目的和意义
定量结构活性关系(Quantitative Structure-Activity Relationships,简称QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科,是由结构活性关系(Structure-Activity Relationship,简称SAR)发展而来的。QSAR是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算,选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系,解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型,如果有新化合物的出现,且其结构数据已知,可以预测其生物活性,也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中,定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。
长期以来,肿瘤一直严重威胁着人类的健康与生命。全世界的科学家在过去的几十年中付出了巨大努力,从多个角度来研究肿瘤的致病机制,采用各种手段来进行预防、诊断与治疗,但肿瘤的发病率与致死率仍然居高不下。WHO文件显示:过去数十年中,全世界每年有近700万人死于恶性肿瘤,估计2020年将升至1000万。对肿瘤的治疗主要包括外科切除、放射治疗和用抗肿瘤药物进行的化学治疗。抗肿瘤药物有“细胞毒”和促进分化等作用,可以杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化等,从而可以治疗或治愈肿瘤,而且由于其相对低廉的费用,被大多数肿瘤患者所接受。
尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展,新的抗肿瘤药物不断出现,但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题,这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大,缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性。
QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展,为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径,在受体结构已知的情况下,对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究,用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物,使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立,极大地缩短了新药合成的时间,降低了开发成本,并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。
二、国内外研究现状
肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表,各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资,美国就此专门成立了美国国立癌症研究(NationalCancerInstitute,简称NCI),成为了世界抗肿瘤的权威机构。
国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物,可以归纳为以下几个方面:
(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性,如增加水溶性、降低毒副作用等;
(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;
(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代,科学家们要面对数千个潜在的药物靶点,探讨它们与小分了化合物的相互作用;
(4)加强定量构效活性构关系研究。
近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展,使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度,节省了创制新药工作的人力和物力,使药物学家能够以理论作指导,有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。
QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。
1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等。
其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch法。它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。
基团贡献法是Free-Wilson在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。
分子连接性指数法(Molecularconnectiveindex,MCI)是由Kier和Hall提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI是一种拓扑学参数,有零阶项(0Xv)、易阶项(1Xv)、二阶项(2Xv)等等,可以根据分子的结构式和原子的点价(δ)计算得到,与有机物的毒性数据有较好的相关性。MCI能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展。
2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20世纪80年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中,即3D-QSAR。与2D-QSAR比较,3D-QSAR方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3D-QSAR方法得到了迅速的发展和广泛的应用,研究方法也很多,比如分子形状分,距离几何方法(distancegeometry,DG,比较分子力场分析(CoMFA),比较分子相似因子分析(CoMSIA)以及虚拟受体(phesudoreceptor)等方法。其中应用最为广泛的CoMFA方法。
3、随着技术的发展和生产技术的进步,又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型,都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristicmethod,简称HM),支持向量机(Support Vector Machine,简称SVM),基因表达式编程(GeneExpressionProgramming,简称GEP)比较常见。支持向量机(Support Vector Machine)是Vapnik等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法,它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的,能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12],已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(GEP)是基于生物学遗传思想,保持了生物学的特性,具有良好的结果重现性,同时也能够进行“遗传变异”控制,最终能获得可靠的实验效果。
三、主要研究内容
1、查阅中外文文献选取数据来源。
2、理化参数与结构参数的计算。
3、具体的结构参数的分析。
4、SVM与GEP的方法研究。
5、定量结构关系式的建立。
6、定量结构关系式的验证。
7、得出结论和总结。
四、论文工作计划
3月中旬—4月初:选题。
4月初—4月底:查阅资料,熟悉实验原理及方法,准备开题报告。
5月10日:开题。
5月初日—5月底日:进行毕业设计实验,记录数据,撰写论文。
6月初日—6月中旬日:进行毕业论文答辩。
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